耳朵是人體五官中的聽覺器官,它可以感受到自然界的各種聲音,是我們聆聽世界的窗口。從清晨窗外鳥兒的歡啼,到夜晚城市的喧囂,每一種聲音都通過耳朵傳入我們的世界,為我們的生活增添了豐富的色彩。
然而近年來,隨著人口老齡化加劇、環(huán)境噪聲污染以及不良用耳習(xí)慣等因素影響,聽力損失問題日益突出,已成為全球性公共衛(wèi)生問題。
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2025年3月3日是第二十六個(gè)全國愛耳日,也是世界衛(wèi)生組織設(shè)立的 "世界聽力日" 。今年全國愛耳日的活動(dòng)主題為 "健康聆聽 無礙溝通",全球主題是 "改變心態(tài):賦予自己權(quán)力,讓所有人的耳朵和聽力保健成為現(xiàn)實(shí)"。
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聽力健康不僅是個(gè)人生活質(zhì)量的基礎(chǔ),更關(guān)系到社會(huì)溝通的順暢性。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)的數(shù)據(jù),全球大約有4.6億人受到聽力損傷的影響,在65歲及以上的人中,三分之一都受到了聽力損傷的影響。據(jù)統(tǒng)計(jì),每年有超過100萬新生兒出生時(shí)就存在聽力損傷。超過1.4億青少年(12-35歲)因長時(shí)間暴露于高音量的音樂和娛樂活動(dòng)中也受到聽力損傷的影響。這些數(shù)據(jù)表明,聽力受損和致病性已經(jīng)成為全球范圍內(nèi)的一個(gè)普遍問題。
2024年,美國佛羅里達(dá)大學(xué)藥學(xué)院 Dr. Mei He 團(tuán)隊(duì)以及美國堪薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)中心 Dr. Hinrich Staecker 團(tuán)隊(duì)在《Journal of Controlled Release》上共同發(fā)表了題為"Extracellular vesicles for developing targeted hearing loss therapy"的封面綜述。合作團(tuán)隊(duì)在本文中首次系統(tǒng)性地對(duì)天然外泌體、外泌體載藥以及外泌體修飾應(yīng)用于聽力損失疾病的治療及可能的機(jī)制原理進(jìn)行綜合性地論述以及討論,并且首次對(duì)人工智能在靶向聽力損失的分子開發(fā)及運(yùn)用上進(jìn)行了針對(duì)性地討論和概括。
研究人員發(fā)現(xiàn),外泌體在靶向聽力損失疾病的應(yīng)用上有著免疫原性低,抗炎抗氧化,生物兼容性強(qiáng),可載藥等天然優(yōu)勢(shì),尤其是間充質(zhì)細(xì)胞來源的天然外泌體可以降低因噪音引起的突發(fā)性耳聾,因此外泌體有望成為新一代的治療聽力損失疾病生物方法。
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近年來,外泌體在聽力系統(tǒng)中的作用及其在聽力恢復(fù)治療中的潛力得到了廣泛研究。自然存在的外泌體含有有助于聽力功能的分子譜,其中包括生長因子和 miRNA 介導(dǎo)的再生信號(hào)通路、ROS 清除相關(guān)生物活性分子介導(dǎo)的抗氧化以及細(xì)胞因子和 miRNA 介導(dǎo)的免疫調(diào)節(jié)。
研究表明外泌體中的天然生物活性分子在聽力恢復(fù)方面展示了潛在應(yīng)用,并且特定來源的外泌體可保護(hù)內(nèi)耳感覺毛細(xì)胞,并且可以挽救聽力細(xì)胞喪失和修復(fù)耳蝸損傷。
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目前,內(nèi)耳的藥物遞送領(lǐng)域缺乏已開發(fā)出的靶向聽力損失相關(guān)細(xì)胞的分子并且缺少行之有效地方法。基于人工智能已成為識(shí)別特定生物靶標(biāo)的多肽的有前途的工具,研究人員對(duì)多肽選擇策略進(jìn)行了綜合總結(jié)和前瞻性地論述。
研究人員認(rèn)為,基本策略是從已有的蛋白數(shù)據(jù)庫中得到自然肽序列和相互作用位點(diǎn),以此來作為計(jì)算生成的肽序列中獲得的多肽的設(shè)計(jì)策略。之后利用機(jī)器學(xué)習(xí)和深度學(xué)習(xí)算法,結(jié)合定量指標(biāo),分析多肽的所需結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì),有望模擬篩選出有高傾向穩(wěn)定結(jié)合所需靶標(biāo)的多肽分子。
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首次系統(tǒng)綜合論述了外泌體相關(guān)分子功能譜以及外泌體工程化在治療聽力損傷疾病上的發(fā)展以及應(yīng)用。外泌體在如今治療聽力損失的研究中被寄予厚望,也期望相關(guān)研究能夠早日運(yùn)用,造福更多耳聾患者。
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